310 Stainless steel capillary coil tubing ອົງປະກອບທາງເຄມີ, ບົດບາດຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ dystrophin glycoprotein ໃນ mechanotransduction ຂອງຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ.

ຂໍ​ຂອບ​ໃຈ​ທ່ານ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ຢ້ຽມ​ຢາມ Nature.com​.ທ່ານກໍາລັງໃຊ້ເວີຊັນຂອງຕົວທ່ອງເວັບທີ່ມີການສະຫນັບສະຫນູນ CSS ຈໍາກັດ.ເພື່ອປະສົບການທີ່ດີທີ່ສຸດ, ພວກເຮົາແນະນຳໃຫ້ທ່ານໃຊ້ບຣາວເຊີທີ່ອັບເດດແລ້ວ (ຫຼືປິດການນຳໃຊ້ໂໝດຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ໃນ Internet Explorer).ນອກຈາກນັ້ນ, ເພື່ອຮັບປະກັນການສະຫນັບສະຫນູນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ພວກເຮົາສະແດງເວັບໄຊທ໌ທີ່ບໍ່ມີຮູບແບບແລະ JavaScript.
ຕົວເລື່ອນສະແດງສາມບົດຄວາມຕໍ່ສະໄລ້.ໃຊ້ປຸ່ມດ້ານຫຼັງ ແລະປຸ່ມຕໍ່ໄປເພື່ອເລື່ອນຜ່ານສະໄລ້, ຫຼືປຸ່ມຄວບຄຸມສະໄລ້ຢູ່ທ້າຍເພື່ອເລື່ອນຜ່ານແຕ່ລະສະໄລ້.

310 Stainless steel capillary coil tubing suppliers

Dystrophin ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຕົ້ນຕໍຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ dystrophin-glycoprotein (DGC) ໃນກ້າມຊີ້ນກະດູກແລະ cardiomyocytes.Dystrophin ຜູກມັດ cytoskeleton actin ກັບ extracellular matrix (ECM).rupture ຂອງການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງ extracellular matrix ແລະ cytoskeleton intracellular ສາມາດສົ່ງຜົນສະທ້ອນທີ່ຮ້າຍກາດສໍາລັບ homeostasis ຂອງຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ skeletal, ນໍາໄປສູ່ການຈໍານວນຂອງ dystrophies ກ້າມເນື້ອ.ນອກຈາກນັ້ນ, ການສູນເສຍ DGCs ທີ່ເປັນປະໂຫຍດເຮັດໃຫ້ cardiomyopathy ຂະຫຍາຍໃຫຍ່ຂື້ນແລະການເສຍຊີວິດກ່ອນໄວອັນຄວນ.Dystrophin ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນພາກຮຽນ spring ໂມເລກຸນແລະ DHA ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງ sarcolemma.ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຫຼັກຖານແມ່ນສະສົມການເຊື່ອມໂຍງ DGC ກັບສັນຍານກົນໄກ, ເຖິງແມ່ນວ່າບົດບາດນີ້ຍັງເຂົ້າໃຈບໍ່ດີ.ບົດຄວາມການທົບທວນຄືນນີ້ມີຈຸດປະສົງເພື່ອສະຫນອງທັດສະນະທີ່ທັນສະໄຫມຂອງ DGCs ແລະພາລະບົດບາດຂອງເຂົາເຈົ້າໃນ mechanotransduction.ພວກເຮົາທໍາອິດປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຄວາມສໍາພັນທີ່ຊັບຊ້ອນລະຫວ່າງກົນໄກແລະຫນ້າທີ່ຂອງຈຸລັງກ້າມເນື້ອ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນທົບທວນການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ dystrophin glycoprotein ໃນ mechanotransduction ແລະການຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ.ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາທົບທວນຄືນວັນນະຄະດີໃນປະຈຸບັນເພື່ອເຂົ້າໃຈວິທີການສັນຍານ DGC ຂັດຂວາງກັບເສັ້ນທາງກົນໄກການຊີ້ບອກຈຸດການແຊກແຊງໃນອະນາຄົດ, ໂດຍເນັ້ນໃສ່ສະເພາະກ່ຽວກັບ cardiomyopathy.
ຈຸລັງຢູ່ໃນການສື່ສານຄົງທີ່ກັບສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກຂອງພວກເຂົາ, ແລະການສົນທະນາສອງທາງລະຫວ່າງພວກມັນແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການຕີຄວາມແລະການລວມເອົາຂໍ້ມູນທາງຊີວະພາບ.Biomechanics ຄວບຄຸມເຫດການທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ມາ (ຕົວຢ່າງ, ການຈັດລຽງຂອງ cytoskeletal) ໂດຍການຄວບຄຸມ phenotype cellular ໂດຍລວມໃນຊ່ອງແລະເວລາ.ສູນກາງຂອງຂະບວນການນີ້ຢູ່ໃນ cardiomyocytes ແມ່ນເຂດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ, ພາກພື້ນທີ່ sarcolemma ເຊື່ອມຕໍ່ກັບ sarcomere ປະກອບດ້ວຍສະລັບສັບຊ້ອນ integrin-talin-vinculin ແລະ dystrophin-glycoprotein (DGC).ຕິດກັບ cytoskeleton intracellular, ເຫຼົ່ານີ້ adhesion focal adhesion (FAs) ຂະຫຍາຍພັນທຸກໍາຂອງການປ່ຽນແປງຈຸລັງ biomechanical ແລະ biochemical ທີ່ຄວບຄຸມຄວາມແຕກຕ່າງ, proliferation, organogenesis, ການເຄື່ອນຍ້າຍ, ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ, ແລະອື່ນໆ.ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຂອງ​ພະ​ລັງ​ງານ biomechanical ເປັນ biochemical ແລະ / ຫຼື (epi​) ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ພັນ​ທຸ​ກໍາ​ແມ່ນ​ຮູ້​ຈັກ​ເປັນ mechanotransduction1​.
integrin transmembrane receptor 2 ເປັນທີ່ຮູ້ກັນມາດົນນານແລ້ວເພື່ອຍຶດເອົາ matrix extracellular ໃນຈຸລັງແລະ mediate ທັງສັນຍານພາຍໃນແລະພາຍນອກ.ໃນຂະຫນານກັບ integrins, DGCs ຜູກມັດ ECM ກັບ cytoskeleton, ສ້າງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງພາຍນອກແລະພາຍໃນຂອງ cell3.dystrophin ທີ່ມີຄວາມຍາວເຕັມ (Dp427) ແມ່ນສະແດງອອກຕົ້ນຕໍໃນກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈແລະກະດູກ, ແຕ່ຍັງສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ລວມທັງເນື້ອເຍື່ອ retina ແລະ Purkinje4.ການກາຍພັນໃນ integrins ແລະ DGC ແມ່ນຄິດວ່າເປັນສາເຫດຂອງ dystrophy ກ້າມເນື້ອແລະການຂະຫຍາຍຕົວ cardiomyopathy (DCM) (ຕາຕະລາງ 1)5,6.ໂດຍສະເພາະ, ການກາຍພັນຂອງ DMD ທີ່ເຂົ້າລະຫັດ DGCs ທາດໂປຼຕີນຈາກ dystrophin ກາງເຮັດໃຫ້ Duchenne muscular dystrophy (DMD)7.DGC ແມ່ນປະກອບດ້ວຍຫຼາຍສັບຊ້ອນຍ່ອຍລວມທັງ α- ແລະ β-dystroglycan (α/β-DG), sarcoglycan-sarcospan, syntrophin, ແລະ dystrophin8.
Dystrophin ແມ່ນໂປຣຕີນ cytoskeletal ທີ່ເຂົ້າລະຫັດໂດຍ DMD (Xp21.1-Xp22) ທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາ DGC.DGC ຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງ sarcolemma, ເຍື່ອ plasma ຂອງເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ striated.Dystrophin ເພີ່ມເຕີມຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກການຫົດຕົວໂດຍການເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນພາກຮຽນ spring ໂມເລກຸນແລະ scaffold ໂມເລກຸນ9,10.dystrophin ທີ່ມີຄວາມຍາວເຕັມມີນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນຂອງ 427 kDa, ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເນື່ອງຈາກການສົ່ງເສີມພາຍໃນຈໍານວນຫຼາຍໃນ DMD, ມີ isoforms ຫຍໍ້ທີ່ເກີດຂຶ້ນຕາມທໍາມະຊາດ, ລວມທັງ Dp7111.
ທາດໂປຼຕີນຈາກອຸປະກອນເສີມໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເປັນທ້ອງຖິ່ນຂອງ dystrophin, ລວມທັງຕົວປ່ຽນແປງທາງດ້ານກົນຈັກທີ່ແທ້ຈິງເຊັ່ນ neuronal nitric oxide synthase (nNOS), Yes-associated protein (YAP), ແລະ caveolin-3, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເປັນຕົວແທນຂອງອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງສັນຍານໂທລະສັບມືຖື.ທາດປະສົມ 12, 13, 14. ນອກເຫນືອຈາກການຍຶດຕິດ, ກົນໄກຂອງເຊນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງຈຸລັງແລະມາຕຣິກເບື້ອງ, ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍ integrins ແລະເປົ້າຫມາຍລົງລຸ່ມຂອງພວກມັນ, ສອງສະລັບສັບຊ້ອນເຫຼົ່ານີ້ເປັນຕົວແທນຂອງການໂຕ້ຕອບລະຫວ່າງ "ພາຍໃນ" ແລະ "ນອກ" ຂອງເຊນ. .ການປົກປ້ອງການຍຶດຕິດເຫຼົ່ານີ້ຈາກການທໍາລາຍທີ່ຜິດປົກກະຕິແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ກັບພຶດຕິກໍາຂອງເຊນແລະການຢູ່ລອດ.ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນສະຫນັບສະຫນູນວ່າ dystrophin ແມ່ນຕົວຄວບຄຸມຂອງຊ່ອງ ion mechanosensitive, ລວມທັງຊ່ອງທາງ stretch-activated, ໂດຍສະເພາະຊ່ອງ L-type Ca2+ ແລະ TRPC 15 channels.
ເຖິງແມ່ນວ່າ dystrophin ມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ homeostatic ຂອງຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ striated, ກົນໄກສະຫນັບສະຫນູນທີ່ຊັດເຈນແມ່ນຫນ້ອຍທີ່ຊັດເຈນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນບົດບາດຂອງ dystrophin ແລະຄວາມສາມາດໃນການເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນກົນໄກການແລະຕົວປ້ອງກັນກົນຈັກ.ເນື່ອງຈາກການສູນເສຍ dystrophin, ຫຼາຍໆຄໍາຖາມທີ່ບໍ່ມີຄໍາຕອບໄດ້ເກີດຂື້ນ, ລວມທັງ: ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກ mechanosensitive ເຊັ່ນ YAP ແລະ AMPK ຜິດພາດກັບ sarcolemma;ມີ crosstalk ກັບ integrins, ສະຖານະການທີ່ສາມາດນໍາໄປສູ່ການຜິດປົກກະຕິ mechanotransduction?ລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້ທັງຫມົດອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນ phenotype DCM ທີ່ຮຸນແຮງທີ່ເຫັນໄດ້ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ DMD.
ນອກຈາກນັ້ນ, ສະມາຄົມຂອງການປ່ຽນແປງໃນ biomechanics cellular ກັບ phenotype DMD ໂດຍລວມມີຜົນກະທົບທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ສໍາຄັນ.DMD ແມ່ນໂຣກກ້າມເນື້ອທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ X ທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຜູ້ຊາຍ 1: 3500-5000, ມີລັກສະນະການສູນເສຍການເຄື່ອນໄຫວໃນໄວ (<5 ປີ) ແລະ DCM ກ້າວຫນ້າທີ່ມີການຄາດຄະເນທີ່ຮ້າຍແຮງກວ່າ DCM ຂອງ etiologies ອື່ນໆ16,17,18.
biomechanics ຂອງການສູນເສຍ dystrophin ບໍ່ໄດ້ຖືກອະທິບາຍຢ່າງເຕັມສ່ວນ, ແລະໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາທົບທວນຫຼັກຖານທີ່ສະຫນັບສະຫນູນແນວຄິດທີ່ວ່າ dystrophin ມີບົດບາດໃນການປ້ອງກັນ, ເຊັ່ນ: ການຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງ sarcolemma, ແລະມີຄວາມສໍາຄັນໃນ mechanotransduction.ນອກຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ທົບທວນຫຼັກຖານທີ່ແນະນໍາ crosstalk ທີ່ສໍາຄັນກັບ integrins, ໂດຍສະເພາະການຜູກມັດ laminin α7β1D ໃນຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ striated.
ການແຊກແລະການລຶບແມ່ນຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການກາຍພັນຈໍານວນຫລາຍໃນ DMD, 72% ຂອງການກາຍພັນແມ່ນເກີດມາຈາກການກາຍພັນດັ່ງກ່າວ19.ທາງດ້ານຄລີນິກ, DMD ປະກົດຕົວຢູ່ໃນໄວເດັກ (≤5 ປີ) ທີ່ມີ hypotension, ອາການຂອງ Gower ໃນທາງບວກ, ການຊັກຊ້າຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ, ການຊັກຊ້າທາງດ້ານຈິດໃຈ, ແລະການຫົດຕົວຂອງກ້າມຊີ້ນ skeletal.ອາການຫາຍໃຈຍາກໃນປະຫວັດສາດເປັນສາເຫດຂອງການເສຍຊີວິດໃນຄົນເຈັບ DMD, ແຕ່ການປັບປຸງການດູແລສະຫນັບສະຫນູນ (corticosteroids, ຄວາມກົດດັນທາງເດີນຫາຍໃຈໃນທາງບວກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ) ໄດ້ເພີ່ມອາຍຸຍືນຂອງຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້, ແລະອາຍຸສະເລ່ຍຂອງຄົນເຈັບ DMD ທີ່ເກີດຫຼັງຈາກ 1990 ແມ່ນ 28.1 ປີ 20 ,21 ປີ. ..ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຍ້ອນວ່າການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບເພີ່ມຂຶ້ນ, ການຄາດຄະເນຂອງ DCM ທີ່ກ້າວຫນ້າແມ່ນຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າເມື່ອທຽບກັບ cardiomyopathies16 ອື່ນໆ, ນໍາໄປສູ່ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍ, ເຊິ່ງປະຈຸບັນເປັນສາເຫດຂອງການເສຍຊີວິດ, ກວມເອົາປະມານ 50% ຂອງການເສຍຊີວິດ DMD 17,18.
Progressive DCM ແມ່ນມີລັກສະນະໂດຍການຂະຫຍາຍ ventricular ຊ້າຍເພີ່ມຂຶ້ນແລະການປະຕິບັດຕາມ, ventricular thinning, ເພີ່ມ fibrofatty infiltration, ຫຼຸດລົງການເຮັດວຽກຂອງ systolic, ແລະຄວາມຖີ່ຂອງການ arrhythmias ເພີ່ມຂຶ້ນ.ລະດັບຂອງ DCM ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ DMD ແມ່ນເກືອບທົ່ວໄປໃນໄວໄວລຸ້ນ (90% ຫາ 18 ປີອາຍຸ), ແຕ່ມີຢູ່ໃນປະມານ 59% ຂອງຄົນເຈັບໂດຍ 10 ປີຂອງອາຍຸ 8,22 ປີ.ການ​ແກ້​ໄຂ​ບັນ​ຫາ​ນີ້​ແມ່ນ​ສໍາ​ຄັນ​ເນື່ອງ​ຈາກ​ວ່າ​ສ່ວນ​ຫນຶ່ງ ventricular ejection ຊ້າຍ​ໄດ້​ຫຼຸດ​ລົງ​ຢ່າງ​ຕໍ່​ເນື່ອງ​ໃນ​ອັດ​ຕາ 1.6% ຕໍ່​ປີ 23.
arrhythmias cardiac ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ DMD, ໂດຍສະເພາະ sinus tachycardia ແລະ ventricular tachycardia, ແລະເປັນສາເຫດຂອງການເສຍຊີວິດຂອງຫົວໃຈກະທັນຫັນ22.Arrhythmias ແມ່ນຜົນມາຈາກການແຊກຊຶມຂອງ fibrofatty, ໂດຍສະເພາະໃນ ventricle ຊ້າຍ subbasal, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ວົງຈອນການກັບຄືນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການປະມວນຜົນ [Ca2+]i ແລະ ion dysfunction24,25.ການຮັບຮູ້ການນໍາສະເຫນີຂອງຫົວໃຈທາງດ້ານການຊ່ວຍແມ່ນສໍາຄັນ, ຍ້ອນວ່າກົນລະຍຸດການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນອາດຈະຊັກຊ້າການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ DCM ຮ້າຍແຮງ.
ຄວາມສໍາຄັນຂອງການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiac dysfunction ແລະ skeletal muscle morbidity ແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນການສຶກສາທີ່ຫນ້າສົນໃຈທີ່ໄດ້ນໍາໃຊ້ແບບຈໍາລອງຫນູຂອງ DMD ທີ່ເອີ້ນວ່າ mdx26 ເພື່ອສຶກສາຜົນກະທົບຂອງການປັບປຸງເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ skeletal ໂດຍບໍ່ມີການແກ້ໄຂບັນຫາ cardiac ພື້ນຖານທີ່ມີຢູ່ໃນ DMD.ໃນທີ່ນີ້, ຜູ້ຂຽນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນ 5 ເທົ່າຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫົວໃຈຫຼັງຈາກການປັບປຸງກ້າມຊີ້ນ skeletal, ແລະຫນູໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ ejection fraction26.ການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງກ້າມຊີ້ນ skeletal ອະນຸຍາດໃຫ້ກິດຈະກໍາທາງດ້ານຮ່າງກາຍທີ່ສູງຂຶ້ນເພື່ອເຮັດໃຫ້ຄວາມເຄັ່ງຕຶງຫຼາຍຂຶ້ນໃນ myocardium, ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທົ່ວໄປ.ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງການປິ່ນປົວຄົນເຈັບ DMD ໂດຍທົ່ວໄປແລະຂໍ້ຄວນລະວັງຕໍ່ການປິ່ນປົວກ້າມຊີ້ນ skeletal ຢ່າງດຽວ.
DGCs ປະຕິບັດຫນ້າທີ່ເພີ່ມເຕີມຈໍານວນຫນຶ່ງ, ຄື, ສະຫນອງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງໂຄງສ້າງກັບ sarcolemma, ກາຍເປັນ scaffold ໂມເລກຸນທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນການເຊື່ອມຕໍ່ສັນຍານ, ຄວບຄຸມຊ່ອງທາງ ion mechanosensitive, ຫຼັກຂອງ mechanotransduction costal, ແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນການສົ່ງຂອງກໍາລັງຂ້າງໃນພາກພື້ນຂອງ. ribs (ຮູບ 1b)..Dystrophin ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມສາມາດນີ້, ແລະເນື່ອງຈາກມີຕົວສົ່ງເສີມພາຍໃນຈໍານວນຫຼາຍ, ມີ isoforms ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແຕ່ລະຄົນມີບົດບາດແຕກຕ່າງກັນໃນເນື້ອເຍື່ອທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.ການສະແດງອອກຂອງຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ isoforms dystrophin ທີ່ແຕກຕ່າງກັນສະຫນັບສະຫນູນແນວຄິດທີ່ແຕ່ລະ isoform ມີບົດບາດແຕກຕ່າງກັນ.ຕົວຢ່າງ, ເນື້ອເຍື່ອຫົວໃຈສະແດງອອກເຖິງຄວາມຍາວເຕັມ (Dp427m) ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ isoform Dp71m ຂອງ dystrophin ສັ້ນກວ່າ, ໃນຂະນະທີ່ເນື້ອເຍື່ອກະດູກພຽງແຕ່ສະແດງອອກຄັ້ງທໍາອິດຂອງສອງ.ການສັງເກດການພາລະບົດບາດຂອງແຕ່ລະປະເພດຍ່ອຍສາມາດເປີດເຜີຍບໍ່ພຽງແຕ່ຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບຂອງມັນ, ແຕ່ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຂອງກ້າມເນື້ອ dystrophy.
ການສະແດງໂຄງສ້າງຂອງ dystrophin ທີ່ມີຄວາມຍາວເຕັມ (Dp427m) ແລະ isoform Dp71 ທີ່ນ້ອຍກວ່າ, ຖືກຕັດອອກ.Dystrophin ມີ 24 spectrin repeats ແຍກອອກໂດຍສີ່ loops, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໂດເມນ actin-binding (ABD), ໂດເມນ cysteine-rich (CR) ແລະ C-terminus (CT).ຄູ່ຮ່ວມງານຜູກມັດທີ່ສໍາຄັນໄດ້ຖືກລະບຸ, ລວມທັງ microtubules (MTs) ແລະ sarcolemma.ມີຫຼາຍ isoforms ຂອງ Dp71, Dp71m ຫມາຍເຖິງເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອແລະ Dp71b ຫມາຍເຖິງ isoform ຂອງເນື້ອເຍື່ອປະສາດ.ໂດຍສະເພາະ, Dp71f ຫມາຍເຖິງ isoform cytoplasmic ຂອງ neurons.b ສະລັບສັບຊ້ອນ dystrophin-glycoprotein (DHA) ແມ່ນຢູ່ໃນ sarcolemma ທັງຫມົດ.ກໍາລັງຊີວະກົນຈັກປ່ຽນລະຫວ່າງ ECM ແລະ F-actin.ໃຫ້ສັງເກດ crosstalk ທີ່ມີທ່າແຮງລະຫວ່າງ DGCs ແລະການຍຶດຕິດ integrin, Dp71 ອາດຈະມີບົດບາດໃນການຍຶດຕິດກັບໂຟກັສ.ສ້າງດ້ວຍ Biorender.com.
DMD ແມ່ນພະຍາດກ້າມເນື້ອທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແລະເກີດຈາກການກາຍພັນໃນ DMD.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເພື່ອຮັບຮູ້ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາໃນປັດຈຸບັນກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງຢາຕ້ານ dystrophin, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະວາງມັນໄວ້ໃນສະພາບການຂອງ DGC ທັງຫມົດ.ດັ່ງນັ້ນ, ທາດໂປຼຕີນຈາກອົງປະກອບອື່ນໆຈະຖືກອະທິບາຍສັ້ນໆ.ອົງປະກອບທາດໂປຼຕີນຂອງ DGC ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນການສຶກສາໃນທ້າຍຊຸມປີ 1980, ໂດຍເອົາໃຈໃສ່ໂດຍສະເພາະກັບ dystrophin.Koenig27,28, Hoffman29 ແລະ Ervasti30 ໄດ້ເຮັດການຄົ້ນພົບທີ່ສໍາຄັນໂດຍການກໍານົດ dystrophin, ທາດໂປຼຕີນຈາກ 427 kDa ໃນກ້າມຊີ້ນ striated31.
ຕໍ່ມາ, ສະລັບສັບຊ້ອນຍ່ອຍອື່ນໆໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບ dystrophin, ລວມທັງ sarcoglycan, transsyn, dystrophin subcomplex, dysbrevin, ແລະ syntrophins8, ເຊິ່ງຮ່ວມກັນປະກອບເປັນຕົວແບບ DGC ໃນປະຈຸບັນ.ພາກນີ້ທໍາອິດຈະເຜີຍແຜ່ຫຼັກຖານສໍາລັບບົດບາດຂອງ DGC ໃນການຮັບຮູ້ກົນໄກໃນຂະນະທີ່ກວດກາອົງປະກອບສ່ວນບຸກຄົນໂດຍລະອຽດ.
dystrophin isoform ທີ່ມີຄວາມຍາວເຕັມຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມຊີ້ນ striated ແມ່ນ Dp427m (ເຊັ່ນ: "m" ສໍາລັບກ້າມຊີ້ນເພື່ອຈໍາແນກມັນຈາກສະຫມອງ) ແລະເປັນທາດໂປຼຕີນທີ່ມີຮູບຊົງຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ມີສີ່ໂດເມນທີ່ເຮັດວຽກຢູ່ພາຍໃຕ້ sarcolemma cardiomyocyte, ໂດຍສະເພາະໃນເຂດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. 29, 32. Dp427m, ເຂົ້າລະຫັດໂດຍ DMD gene ໃນ Xp21.1, ປະກອບດ້ວຍ 79 exons ທີ່ຜະລິດຢູ່ທີ່ 2.2 megabases ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເປັນ gene ທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນ genome8 ຂອງພວກເຮົາ.
ຜູ້ສົ່ງເສີມພາຍໃນຫຼາຍໆຄົນໃນ DMD ຜະລິດ isoforms dystrophin ທີ່ຖືກຕັດອອກຫຼາຍອັນ, ບາງສ່ວນຂອງເນື້ອເຍື່ອສະເພາະ.ເມື່ອປຽບທຽບກັບ Dp427m, Dp71m ຖືກຕັດອອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະຂາດໂດເມນທີ່ຊ້ໍາກັນ spectrin ຫຼືໂດເມນ N-terminal ABD.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, Dp71m ຮັກສາໂຄງສ້າງການຜູກມັດຂອງ C-terminal.ໃນ cardiomyocytes, ບົດບາດຂອງ Dp71m ແມ່ນບໍ່ຊັດເຈນ, ແຕ່ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງທ້ອງຖິ່ນໃນ T tubules, ແນະນໍາວ່າມັນອາດຈະຊ່ວຍຄວບຄຸມການ coupling excitation-contraction 33,34,35.ຕາມຄວາມຮູ້ຂອງພວກເຮົາ, ການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາຂອງ Dp71m ໃນເນື້ອເຍື່ອຫົວໃຈໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈຫນ້ອຍ, ແຕ່ບາງການສຶກສາແນະນໍາວ່າມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບຊ່ອງທາງ ion ຍືດຍາວ, ແລະ Masubuchi ແນະນໍາວ່າມັນອາດຈະມີບົດບາດໃນກົດລະບຽບຂອງ nNOS33., 36. ໃນການເຮັດດັ່ງນັ້ນ, Dp71 ໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານ neurophysiology ແລະ platelet, ພື້ນທີ່ທີ່ອາດຈະໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບບົດບາດໃນ cardiomyocytes37,38,39.
ໃນເນື້ອເຍື່ອປະສາດ, Dp71b isoform ແມ່ນສະແດງອອກໂດຍສ່ວນໃຫຍ່, ມີ 14 isoforms ລາຍງານ 38.ການລຶບ Dp71b, ຕົວຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນຂອງຊ່ອງໂພແທດຊຽມ aquaporin 4 ແລະ Kir4.1 ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງອຸປະສັກຂອງເສັ້ນເລືອດແລະສະຫມອງ permeability40.ເນື່ອງຈາກບົດບາດຂອງ Dp71b ໃນລະບຽບການ ion channel, Dp71m ອາດຈະມີບົດບາດຄ້າຍຄືກັນໃນ cardiomyocytes.
ການປະກົດຕົວຂອງ DGC ໃນ ganglia costal ທັນທີຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດໃນ mechanotransduction, ແລະແທ້ຈິງແລ້ວ, ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນການຮ່ວມທ້ອງຖິ່ນກັບສະລັບສັບຊ້ອນ integrin-talin-vinculin 41 .ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ເນື່ອງຈາກວ່າພາກສ່ວນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍແມ່ນຈຸດສຸມສໍາລັບການຫັນປ່ຽນ mechanotransduction, ການທ້ອງຖິ່ນຂອງ Dp427m ຢູ່ທີ່ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດຂອງມັນໃນການປົກປ້ອງຈຸລັງຈາກຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກການຫົດຕົວ.ນອກຈາກນັ້ນ, Dp427m ພົວພັນກັບ actin ແລະ cytoskeleton microtubule, ດັ່ງນັ້ນການສໍາເລັດການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງສະພາບແວດລ້ອມ intracellular ແລະ matrix extracellular.
N-terminus ທີ່ບັນຈຸໂດເມນ actin-binding 1 (ABD1) ປະກອບດ້ວຍສອງໂດເມນ homology calmodulin (CH) ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການພົວພັນກັບ F-actin ແລະການຍຶດເອົາ isoform γ-actin ກັບ sarcolemma42,43.Dystrophin ອາດຈະປະກອບສ່ວນໃຫ້ viscoelasticity ໂດຍລວມຂອງ cardiomyocytes ໂດຍການຕິດກັບ cytoskeleton subsarcolemmal, ແລະການທ້ອງຖິ່ນຂອງມັນຢູ່ໃນ ganglia costal ສະຫນັບສະຫນູນການມີສ່ວນຮ່ວມໃນ mechanotransduction ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ mechanoprotection44,45.
ໂດເມນຫຼັກສູນກາງປະກອບດ້ວຍ 24 ໂປຣຕີນທີ່ເຮັດເລື້ມຄືນຄ້າຍຄື spectrin, ແຕ່ລະອັນແມ່ນປະມານ 100 ອາຊິດ amino residues ໃນຄວາມຍາວ.ການຊໍ້າຄືນຂອງ spectrin ແມ່ນ interspersed ກັບສີ່ໂດເມນ hinge, ໃຫ້ຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງທາດໂປຼຕີນແລະລະດັບສູງຂອງ extensibility.ການຊໍ້າຄືນຂອງ Dystrophin spectrin ສາມາດຂະຫຍາຍອອກໄປພາຍໃນຂອບເຂດຂອງກໍາລັງທາງຊີວະວິທະຍາ (15-30 pN) ຂະຫຍາຍຈາກ 21 nm ຫາ 84 nm, ກໍາລັງສາມາດບັນລຸໄດ້ສໍາລັບການຫົດຕົວຂອງ myosin 46 .ລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້ຂອງໂດເມນຊ້ໍາ spectrin ອະນຸຍາດໃຫ້ dystrophin ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວດູດຊ໊ອກໂມເລກຸນ.
rod ກາງຂອງ Dp427m ຮັບປະກັນການທ້ອງຖິ່ນຂອງມັນຢູ່ໃນ sarcolemma, ໂດຍສະເພາະ, ໂດຍຜ່ານການໂຕ້ຕອບ hydrophobic ແລະ electrostatic ກັບ phosphatidylserine 47,48.ຫນ້າສົນໃຈ, ແກນກາງຂອງ dystrophin ມີປະຕິກິລິຍາແຕກຕ່າງກັນກັບ sarcolemma phospholipids ໃນເນື້ອເຍື່ອກະດູກແລະຫົວໃຈ, ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຮູບແບບພາກຮຽນ spring ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.ທີ່ສໍາຄັນ, ໃນຂະນະທີ່ກ້າມຊີ້ນ skeletal ຍັງກ່ຽວຂ້ອງກັບ R10-R1249.
ການຜູກມັດກັບ γ-actin cytoskeleton ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີ ABD2 spectrin repeat ພາກພື້ນ 11-17, ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍອາຊິດ amino ພື້ນຖານແລະແຕກຕ່າງຈາກໂດເມນ F-actin-binding CH.Microtubules ພົວພັນໂດຍກົງກັບໂດເມນຫຼັກຂອງ dystrophin, ປະຕິສໍາພັນນີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຕົກຄ້າງຂອງ spectrin repeats 4-15 ແລະ 20-23, ແລະການປະກົດຕົວຂອງ ankyrin B ແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອປ້ອງກັນການສ້າງ microtubules ຢູ່ໃນສະຖານທີ່ນີ້.ທໍ່ແມ່ນບໍ່ມີ 50,51,52.ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງ microtubules ແລະ dystrophin ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເຮັດໃຫ້ພະຍາດ DMD ຮ້າຍແຮງຂຶ້ນໂດຍການເພີ່ມຊະນິດຂອງອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (X-ROS).
ໂດເມນ CR ຜ່ານ ankyrin B ແມ່ນສະມໍອື່ນສໍາລັບ sarcolemmal phospholipids52.Ankyrin-B ແລະ ankyrin-G ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການທ້ອງຖິ່ນຂອງ dystrophin / DGC, ແລະການຂາດຂອງພວກມັນເຮັດໃຫ້ຮູບແບບ sarcolemmal ແຜ່ກະຈາຍຂອງ DGC52.
ໂດເມນ CR ມີໂດເມນຜູກມັດ WW ທີ່ພົວພັນໂດຍກົງກັບ PPxY ຜູກມັດຂອງ β-DG.ໂດຍການຕິດກັບ dystrophin-glycan complex, dystrophin ສໍາເລັດການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງພາຍໃນແລະພາຍນອກຂອງ cell54.ການເຊື່ອມຕໍ່ນີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບກ້າມຊີ້ນ striated, ເປັນຫຼັກຖານໂດຍຄວາມຈິງທີ່ວ່າການຂັດຂວາງການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງ ECM ແລະພາຍໃນຂອງຈຸລັງນໍາໄປສູ່ການ dystrophy ກ້າມເນື້ອຈໍາກັດຊີວິດ.
ສຸດທ້າຍ, ໂດເມນ CT ແມ່ນເຂດທີ່ມີການອະນຸລັກສູງທີ່ປະກອບເປັນ helix ມ້ວນແລະມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການຜູກມັດກັບ α-dystrobrevin ແລະ α1-,β1-syntrophins55,56.α-dystrobrevin ຜູກມັດກັບໂດເມນ CT ຂອງ dystrophin ແລະສະຫນອງຄວາມຕ້ານທານເພີ່ມເຕີມຕໍ່ກັບ dystrophin ໃນ sarcolemma57.
ໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາຂອງ embryonic ແລະ fetal, Utrophin ສະແດງອອກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ, ລວມທັງຈຸລັງ endothelial, ເນື້ອເຍື່ອປະສາດ, ແລະເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ striated58.Utrophin ສະແດງອອກໂດຍ UTRN ທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນໂຄໂມໂຊມ 6q ແລະເປັນ dystrophin autolog ທີ່ມີທາດໂປຼຕີນຈາກ 80%.ໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາ, utrophin ແມ່ນທ້ອງຖິ່ນຢູ່ໃນ sarcolemma ແຕ່ຖືກສະກັດກັ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ postnatal striated, ບ່ອນທີ່ມັນຖືກທົດແທນໂດຍ dystrophin.ຫຼັງຈາກເກີດ, ທ້ອງຖິ່ນຂອງ utrophin ແມ່ນຈໍາກັດພຽງແຕ່ tendons ແລະ neuromuscular junctions ຂອງກ້າມຊີ້ນ skeletal58,59.
ຄູ່ຮ່ວມງານການຜູກມັດ Utrophin ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງກັບ dystrophins, ເຖິງແມ່ນວ່າບາງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໄດ້ຖືກອະທິບາຍ.ຕົວຢ່າງ, dystrophin ພົວພັນກັບ β-DG ຜ່ານໂດເມນ WW ຂອງມັນ, ເຊິ່ງມີຄວາມຫມັ້ນຄົງໂດຍໂດເມນ ZZ (ຊື່ສໍາລັບຄວາມສາມາດໃນການຜູກມັດສອງສັງກະສີ ions) ພາຍໃນພາກພື້ນ CT, ບ່ອນທີ່ອາຊິດ cysteic ຕົກຄ້າງ 3307-3354 ມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະສໍາລັບການໂຕ້ຕອບນີ້60. ., 61. Utrophin ຍັງຜູກມັດກັບ β-DG ຜ່ານໂດເມນ WW/ZZ, ແຕ່ສານຕົກຄ້າງທີ່ແນ່ນອນທີ່ສະຫນັບສະຫນູນການໂຕ້ຕອບນີ້ແຕກຕ່າງຈາກ dystrophin residues (3307–3345 ໃນ dystrophin ແລະ 3064–3102 ໃນ utrophin) 60,61.ສິ່ງສໍາຄັນ, ການຜູກມັດຂອງ utrophin ກັບ β-DG ແມ່ນຕໍ່າກວ່າປະມານ 2 ເທົ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບ dystrophin 61. Dystrophin ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າຜູກມັດກັບ F-actin ຜ່ານ spectrin ຊໍ້າຄືນອີກ 11-17, ໃນຂະນະທີ່ສະຖານທີ່ທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນ utrophin ບໍ່ສາມາດຜູກມັດກັບ F-actin, ເຖິງແມ່ນວ່າຢູ່ໃນ. ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງ, ແຕ່ສາມາດໂຕ້ຕອບຜ່ານໂດເມນ CH ຂອງພວກເຂົາ.ປະຕິບັດ 62,63,64.ສຸດທ້າຍ, ບໍ່ເຫມືອນກັບ dystrophin, utrophin ບໍ່ສາມາດຜູກມັດກັບ microtubules51.
ໃນທາງຊີວະກົນ, ການຊໍ້າຄືນຂອງ utrophin spectrin ມີຮູບແບບການເປີດເຜີຍທີ່ແຕກຕ່າງເມື່ອທຽບກັບ dystrophin65.Utrophin-spectrin ປະຕິບັດຄືນໃຫມ່ໃນກໍາລັງທີ່ສູງກວ່າ, ຄ້າຍຄືກັນກັບ titin ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ dystrophin65.ນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບທ້ອງຖິ່ນຂອງຕົນແລະພາລະບົດບາດໃນການສົ່ງຂອງຜົນບັງຄັບໃຊ້ elastic rigid ຢູ່ junctions tendon, ແຕ່ອາດຈະເຮັດໃຫ້ utrophin ຫນ້ອຍທີ່ເຫມາະສົມທີ່ຈະເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນພາກຮຽນ spring ໂມເລກຸນໃນກໍາລັງ buffering induced ໂດຍການ contraction 65 .ຮ່ວມກັນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມສາມາດຂອງ mechanotransduction ແລະ mechanobuffering ອາດຈະມີການປ່ຽນແປງໃນທີ່ປະກົດຕົວຂອງ utrophin overexpression, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການໃຫ້ຄູ່ຮ່ວມງານຜູກມັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ / ກົນໄກ, ແນວໃດກໍ່ຕາມນີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການສຶກສາທົດລອງຕື່ມອີກ.
ຈາກທັດສະນະທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ຄວາມຈິງທີ່ວ່າ utrophin ເຊື່ອວ່າມີຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ dystrophin ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບ DMD66,67.ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ຄົນເຈັບ DMD ບາງຄົນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ overexpress utrophin, ອາດຈະເປັນກົນໄກການຊົດເຊີຍ, ແລະ phenotype ໄດ້ຖືກຟື້ນຟູຢ່າງສໍາເລັດຜົນໃນຮູບແບບຫນູທີ່ມີ utrophin overexpression 68 .ໃນຂະນະທີ່ການຍົກລະດັບຂອງ utrophin ແມ່ນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວ, ການພິຈາລະນາຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ເປັນທາງການແລະການເຮັດວຽກລະຫວ່າງ utrophin ແລະ dystrophin ແລະຜົນປະໂຫຍດຂອງການກະຕຸ້ນການສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປນີ້ກັບການທ້ອງຖິ່ນທີ່ເຫມາະສົມຕາມ sarcolemma ເຮັດໃຫ້ຍຸດທະສາດໄລຍະຍາວຂອງ utrophin ຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງ.ໂດຍສະເພາະ, ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການແມ່ຍິງສະແດງໃຫ້ເຫັນຮູບແບບ mosaic ຂອງການສະແດງອອກຂອງ utrophin, ແລະອັດຕາສ່ວນລະຫວ່າງ dystrophin ແລະ utrophin ອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ລະດັບຂອງ cardiomyopathy ຂະຫຍາຍຢູ່ໃນຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້, 69 ເຖິງແມ່ນວ່າຕົວແບບ murine ຂອງຜູ້ໃຫ້ບໍລິການໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນ..
subcomplex dystroglycan ປະກອບດ້ວຍສອງທາດໂປຼຕີນ, α- ແລະ β-dystroglycan (α-, β-DG), ທັງສອງ transcribed ຈາກ gene DAG1 ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ cleaved ຫລັງການແປເປັນສອງທາດໂປຼຕີນຈາກອົງປະກອບ 71 .α-DG ແມ່ນ glycosylated ສູງໃນລັກສະນະ extracellular ຂອງ DGCs ແລະປະຕິສໍາພັນໂດຍກົງກັບ proline residues ໃນ laminin α2 ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ agrin72 ແລະ picaculin73 ແລະພາກພື້ນ CT / CR ຂອງ dystrophin73,74,75,76.O-linked glycosylation, ໂດຍສະເພາະຂອງສານຕົກຄ້າງ serine, ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການໂຕ້ຕອບຂອງມັນກັບ ECM.ເສັ້ນທາງ glycosylation ປະກອບມີ enzymes ຈໍານວນຫຼາຍທີ່ການກາຍພັນນໍາໄປສູ່ການ dystrophy ກ້າມເນື້ອ (ເບິ່ງຕາຕະລາງ 1).ເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ O-mannosyltransferase POMT2, fucutin ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ fucutin (FKRP), ສອງ ribitol phosphotransferases ທີ່ເພີ່ມ tandem ribitol phosphates ກັບ glycan ຫຼັກ, ແລະທາດໂປຼຕີນຈາກ LARGE1 ທີ່ເພີ່ມ xylose ແລະ glucose.Linear uronic acid polysaccharide, ຊຶ່ງເອີ້ນກັນວ່າ matrix glycan ໃນຕອນທ້າຍຂອງ glycan77 ໄດ້.FKRP ຍັງມີສ່ວນຮ່ວມໃນການພັດທະນາແລະການຮັກສາ ECM, ແລະການກາຍພັນໃນມັນນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂອງການສະແດງອອກຂອງ laminin α2 ແລະ α-DG77,78,79.ນອກຈາກນັ້ນ, FKRP ຍັງສາມາດຊີ້ນໍາການສ້າງຕັ້ງຂອງ basal lamina ແລະ matrix extracellular cardiac ຜ່ານ glycosylated fibronectin 80.
β-DG ມີ motif ຜູກມັດ PPxY ທີ່ຕັ້ງທ້ອງຖິ່ນໂດຍກົງ ແລະ sequesters YAP12.ນີ້ແມ່ນການຄົ້ນພົບທີ່ຫນ້າສົນໃຈຍ້ອນວ່າມັນຫມາຍຄວາມວ່າ DGC ຄວບຄຸມວົງຈອນຈຸລັງ cardiomyocyte.α-DH ໃນ cardiomyocytes ຂອງເດັກເກີດໃຫມ່ພົວພັນກັບ agrin, ເຊິ່ງສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູຂອງຫົວໃຈແລະ DGC76 lysis ເນື່ອງຈາກການເຕີບໃຫຍ່ຂອງເຊນ.ເມື່ອ cardiomyocytes ແກ່, ການສະແດງອອກ aggrin ຫຼຸດລົງໃນຄວາມໂປດປານຂອງ laminin, ເຊິ່ງຄິດວ່າຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການຈັບກຸມວົງຈອນຂອງເຊນ76.Morikawa12 ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຼຸດລົງສອງເທົ່າຂອງ dystrophin ແລະ salvador, ຕົວຄວບຄຸມທາງລົບຂອງ YAP, ນໍາໄປສູ່ການ hyperproliferation ຂອງ cardiomyocytes ໃນ rumen ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ infarct.ນີ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມຄິດທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນທີ່ວ່າການຫມູນໃຊ້ YAP ສາມາດມີຄຸນຄ່າທາງດ້ານຄລີນິກໃນການປ້ອງກັນການສູນເສຍເນື້ອເຍື່ອຫຼັງຈາກ myocardial infarction.ດັ່ງນັ້ນ, lysis DGC ທີ່ກະຕຸ້ນ agrin ສາມາດເປັນຕົວແທນຂອງແກນທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການກະຕຸ້ນ YAP ແລະເປັນເສັ້ນທາງທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການຟື້ນຟູຂອງຫົວໃຈ.
ທາງດ້ານກົນຈັກ, α- ແລະ β-DG ແມ່ນຕ້ອງການເພື່ອຮັກສາປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງ sarcolemma ແລະຊັ້ນພື້ນຖານ 81 .ທັງສອງ α-DG ແລະ α7 integrins ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການຜະລິດຜົນບັງຄັບໃຊ້ໃນ ganglion costal, ແລະການສູນເສຍ α-DG ເຮັດໃຫ້ເກີດການແຍກຕົວຂອງ sarcolemma ຈາກ lamina ພື້ນຖານ, ເຮັດໃຫ້ເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກການຫົດຕົວ.ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້, ສະລັບສັບຊ້ອນ dystroglycan ຄວບຄຸມມູນຄ່າລວມຂອງ DGCs, ບ່ອນທີ່ການຜູກມັດກັບ cognate ligand laminin ສົ່ງຜົນໃຫ້ tyrosine phosphorylation ຂອງ PPPY-binding motif ຂອງβ-DG892.Tyrosine phosphorylation ຢູ່ທີ່ນີ້ສົ່ງເສີມການແຍກຕົວຂອງ dystrophin, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ສະລັບສັບຊ້ອນ DGC.Physiologically, ຂະບວນການນີ້ແມ່ນມີການຄວບຄຸມສູງ, ທີ່ບໍ່ມີຢູ່ໃນ dystrophy82 ກ້າມເນື້ອ, ເຖິງແມ່ນວ່າກົນໄກພື້ນຖານທີ່ຄວບຄຸມຂະບວນການນີ້ແມ່ນບໍ່ເຂົ້າໃຈຢ່າງເຕັມສ່ວນ.
Cyclic stretch ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ ERK1/2 ແລະ AMPK ຜ່ານສະລັບສັບຊ້ອນ dystrophin ແລະທາດໂປຼຕີນຈາກ plectin83 ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.ຮ່ວມກັນ, plectin ແລະ dystroglycan ແມ່ນຕ້ອງການບໍ່ພຽງແຕ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ scaffold, ແຕ່ຍັງມີສ່ວນຮ່ວມໃນ mechanotransduction, ແລະການຫຼຸດລົງຂອງ plectin ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາຂອງ ERK1/2 ແລະ AMPK83.Plectin ຍັງຜູກມັດກັບ cytoskeletal filament intermediate desmin, ແລະການສະແດງອອກຂອງ desmin overexpression ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເພື່ອປັບປຸງ phenotype ຂອງພະຍາດໃນຫນູ mdx: desmin ແລະ mdx, ຮູບແບບຫນູ double knockout DMD84.ໂດຍການພົວພັນກັບ β-DG, plectin ໂດຍທາງອ້ອມ binds DGC ກັບອົງປະກອບຂອງ cytoskeleton ນີ້.ນອກຈາກນັ້ນ, dystroglycan ພົວພັນກັບປັດໃຈການເຕີບໂຕຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ຜູກມັດ receptor-binding 2 (Grb2), ເຊິ່ງເປັນທີ່ຮູ້ຈັກວ່າມີສ່ວນຮ່ວມໃນ cytoskeletal rearrangements85.ການເປີດໃຊ້ Ras ໂດຍ integrin ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນການໄກ່ເກ່ຍຜ່ານ Grb2, ເຊິ່ງອາດຈະສະຫນອງເສັ້ນທາງທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບ crosstalk ລະຫວ່າງ integrin ແລະ DGC86.
ການກາຍພັນໃນພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ α-DH glycosylation ນໍາໄປສູ່ອັນທີ່ເອີ້ນວ່າ dystrophy ກ້າມເນື້ອ.Dystroglycanopathies ສະແດງໃຫ້ເຫັນ heterogeneity ທາງດ້ານຄລີນິກແຕ່ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເກີດມາຈາກການຂັດຂວາງການໂຕ້ຕອບລະຫວ່າງ α-DG ແລະ laminin α277.Dystrophiglicanoses ທີ່ເກີດຈາກການກາຍພັນຂັ້ນຕົ້ນໃນ DAG1 ໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນຫາຍາກທີ່ສຸດ, ອາດຈະເປັນຍ້ອນວ່າພວກມັນເປັນຕົວຕາຍ embryonic lethal87, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຢືນຢັນເຖິງຄວາມຈໍາເປັນຂອງການເຊື່ອມໂຍງຂອງເຊນກັບ ECM.ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າພະຍາດ glycan dystrophic ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເກີດມາຈາກການປ່ຽນແປງຂອງທາດໂປຼຕີນຂັ້ນສອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ glycosylation.ຕົວຢ່າງ, ການກາຍພັນໃນ POMT1 ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກ Walker-Warburg ທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດ, ເຊິ່ງມີລັກສະນະເປັນໂຣກ anencephaly ແລະອາຍຸຍືນສັ້ນລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (ຫນ້ອຍກວ່າ 3 ປີ)88.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການກາຍພັນຂອງ FKRP ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສະແດງອອກເປັນໂຣກກ້າມເນື້ອແຂນຂາ (LGMD), ເຊິ່ງມັກຈະ (ແຕ່ບໍ່ແມ່ນສະເຫມີ) ຂ້ອນຂ້າງອ່ອນໆ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການກາຍພັນໃນ FKRP ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເປັນສາເຫດທີ່ຫາຍາກຂອງ WWS89.ການກາຍພັນຫຼາຍອັນໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ໃນ FKRP, ເຊິ່ງການກາຍພັນຂອງຜູ້ກໍ່ຕັ້ງ (c.826>A) ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນເຮັດໃຫ້ເກີດ LGMD2I90.
LGMD2I ແມ່ນໂຣກກ້າມເນື້ອທີ່ຂ້ອນຂ້າງອ່ອນໆ, ເຊິ່ງການເກີດພະຍາດແມ່ນອີງໃສ່ການຂັດຂວາງການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງ matrix extracellular ແລະ cytoskeleton intracellular.ຄວາມຊັດເຈນຫນ້ອຍແມ່ນຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ genotype ແລະ phenotype ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນໃນ genes ເຫຼົ່ານີ້, ແລະແທ້ຈິງແລ້ວແນວຄວາມຄິດນີ້ແມ່ນໃຊ້ໄດ້ກັບໂປຣຕີນ DSC ອື່ນໆ.ເປັນຫຍັງຄົນເຈັບບາງຄົນທີ່ມີການກາຍພັນຂອງ FKRP ສະແດງໃຫ້ເຫັນ phenotype ຂອງພະຍາດທີ່ສອດຄ່ອງກັບ WWS ໃນຂະນະທີ່ຄົນອື່ນມີ LGMD2I?ຄໍາຕອບຂອງຄໍາຖາມນີ້ອາດຈະຢູ່ໃນ i) ຂັ້ນຕອນຂອງເສັ້ນທາງ glycosylation ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການກາຍພັນ, ຫຼື ii) ລະດັບຂອງ hypoglycosylation ໃນຂັ້ນຕອນໃດຫນຶ່ງ.Hypoglycosylation ຂອງ α-DG ອາດຈະຍັງອະນຸຍາດໃຫ້ມີປະຕິສໍາພັນກັບ ECM ໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດ phenotype ໂດຍລວມທີ່ອ່ອນໂຍນ, ໃນຂະນະທີ່ dissociation ຈາກເຍື່ອຊັ້ນໃຕ້ດິນເພີ່ມຄວາມຮຸນແຮງຂອງ phenotype ຂອງພະຍາດ.ຄົນເຈັບທີ່ມີ LGMD2I ຍັງພັດທະນາ DCM, ເຖິງແມ່ນວ່ານີ້ແມ່ນເອກະສານຫນ້ອຍກວ່າ DMD, ຊຸກຍູ້ໃຫ້ຄວາມຮີບດ່ວນຂອງຄວາມເຂົ້າໃຈການກາຍພັນເຫຼົ່ານີ້ໃນສະພາບການຂອງ cardiomyocytes.
subcomplex sarcospan-sarcoglycan ສົ່ງເສີມການສ້າງ DHA ແລະປະຕິສໍາພັນໂດຍກົງກັບβ-DH.ມີສີ່ sarcoglycans unidirectional ໃນເນື້ອເຍື່ອຫົວໃຈ: α, β, γ, ແລະ δ91.ມັນໄດ້ຖືກອະທິບາຍເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ວ່າການກາຍພັນຂອງ c.218C>T missense ໃນ exon 3 ຂອງ SGCA gene ແລະການລຶບບາງສ່ວນ heterozygous ໃນ exons 7-8 ເຮັດໃຫ້ LGMD2D92.ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນກໍລະນີນີ້, ຜູ້ຂຽນບໍ່ໄດ້ປະເມີນ phenotype ຂອງຫົວໃຈ.
ກຸ່ມອື່ນໆໄດ້ພົບເຫັນວ່າ SGCD ໃນແບບ porcine93 ແລະ mouse94 ເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຫຼຸດລົງໃນ subcomplex sarcoglycan, ລົບກວນໂຄງສ້າງລວມຂອງ DGCs ແລະນໍາໄປສູ່ DCM.ນອກຈາກນັ້ນ, 19% ຂອງຄົນເຈັບທັງຫມົດທີ່ມີ SGCA, SGCB, ຫຼື SGCG mutations ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າມີ cardiomyopathy ຂະຫຍາຍໃຫຍ່ຂື້ນ, ແລະ 25% ຂອງຄົນເຈັບທັງຫມົດຍັງຕ້ອງການການສະຫນັບສະຫນູນທາງເດີນຫາຍໃຈ95.
ການກາຍພັນແບບຊະຊາຍໃນ sarcoglycan (SG) δເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດຜ່ອນຫຼືບໍ່ມີສະລັບສັບຊ້ອນຂອງ sarcoglycan ແລະດ້ວຍເຫດນີ້ DGC ໃນເນື້ອເຍື່ອຫົວໃຈແລະຮັບຜິດຊອບຕໍ່ LGMD ແລະ DCM96 ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງມັນ.ຫນ້າສົນໃຈ, ການກາຍພັນທາງລົບທີ່ເດັ່ນຊັດໃນ SG-δ ແມ່ນສະເພາະກັບລະບົບ cardiovascular ແລະເປັນສາເຫດຂອງ cardiomyopathy ຄອບຄົວ 97.ການກາຍພັນທາງລົບທີ່ເດັ່ນຊັດ SG-δ R97Q ແລະ R71T ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຫມັ້ນຄົງໃນ cardiomyocytes ຫນູໂດຍບໍ່ມີການດຸ່ນດ່ຽງທີ່ສໍາຄັນຂອງ DGC98 ທັງຫມົດ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຈຸລັງຫົວໃຈທີ່ມີການກາຍພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຄວາມເສຍຫາຍຂອງ sarcolemma, permeability, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງກົນຈັກພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນກົນຈັກ, ສອດຄ່ອງກັບ DCM98 phenotype.
Sarcospan (SSPN) ແມ່ນ tetraspanin 25 kDa ທ້ອງຖິ່ນທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນ subcomplex sarcoglycan ແລະເຊື່ອກັນວ່າເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນທາດໂປຼຕີນຈາກ scaffold99,100.ໃນຖານະເປັນ scaffold ທາດໂປຼຕີນ, SSPN stabilizes ທ້ອງຖິ່ນແລະ glycosylation ຂອງ α-DG99,101.ການສະແດງອອກຂອງ SSPN ຫຼາຍເກີນໄປໃນແບບຈໍາລອງຫນູໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າເພີ່ມທະວີການຜູກມັດລະຫວ່າງກ້າມຊີ້ນແລະ laminin 102 .ນອກຈາກນັ້ນ, SSPN ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການພົວພັນກັບ integrins, ແນະນໍາລະດັບຂອງ crosstalk ລະຫວ່າງສອງ rib commissures, DGC, ແລະໂຄງສ້າງ glycoprotein integrin-talin-vinculin100,101,102.ການລົ້ມລົງຂອງ SSPN ຍັງເຮັດໃຫ້ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງα7β1ໃນກ້າມຊີ້ນກະດູກຂອງຫນູ.
ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການ overexpression sarcospan ປັບປຸງການເຕີບໂຕເຕັມທີ່ແລະ glycosylation ຂອງ α-DG ໃນເນື້ອເຍື່ອ cardiac ເປັນເອກະລາດຂອງ galactosylaminotransferase 2 (Galgt2) knockdown ໃນຮູບແບບຫນູ mdx ຂອງ DMD, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນ phenotype ຂອງພະຍາດ 101. ການເພີ່ມຂື້ນຂອງປະຕິສໍາພັນ glycosyglycan ເພີ່ມຂຶ້ນ. ECM, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນພະຍາດຫຼາຍທີ່ສຸດ.ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ overexpression sarcospan ຫຼຸດຜ່ອນການໂຕ້ຕອບຂອງ integrin β1D ກັບ DGCs, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບ sarcospan ໃນລະບຽບການຂອງ integrin complexes101.
Syntrophins ແມ່ນຄອບຄົວຂອງໂປຣຕີນຂະຫນາດນ້ອຍ (58 kDa) ທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນ DGCs, ບໍ່ມີກິດຈະກໍາຂອງ enzymatic ພາຍໃນ, ແລະເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວປັບໂມເລກຸນ103,104.ຫ້າ isoforms (α-1, β-1, β-2, γ-1 ແລະ γ-2) ໄດ້ຖືກລະບຸສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງອອກຂອງເນື້ອເຍື່ອສະເພາະ, ດ້ວຍ isoform α-1 ສະແດງອອກສ່ວນໃຫຍ່ໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ striated 105 .Syntrophins ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກອະແດບເຕີທີ່ສໍາຄັນທີ່ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການສື່ສານລະຫວ່າງ dystrophin ແລະໂມເລກຸນສັນຍານ, ລວມທັງ neuronal nitric oxide synthase (nNOS) ໃນກ້າມຊີ້ນ skeletal106.α-syntrophin ມີປະຕິກິລິຍາໂດຍກົງກັບໂດເມນທີ່ເຮັດເລື້ມຄືນຂອງ dystrophin 16-17 spectrin, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຜູກມັດກັບ motif ຜູກມັດ nNOS106,107 PDZ.
Syntrophins ຍັງພົວພັນກັບ dystrobrevin ຜ່ານໂດເມນທີ່ຜູກມັດ PH2 ແລະ SU, ແລະພວກມັນຍັງພົວພັນກັບ actin cytoskeleton 108 .ແທ້ຈິງແລ້ວ, syntrophins ເບິ່ງຄືວ່າມີບົດບາດສໍາຄັນໂດຍສະເພາະໃນກົດລະບຽບຂອງນະໂຍບາຍດ້ານ cytoskeletal, ແລະ α ແລະ β isoforms ສາມາດພົວພັນກັບ F-actin 108 ໂດຍກົງແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີບົດບາດໃນລະບຽບການຂອງຄວາມເຄັ່ງຕຶງແລະ biomechanics ຂອງ cellular. ຜົນກະທົບ.ນອກຈາກນັ້ນ, syntrophins ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວບຄຸມ cytoskeleton ຜ່ານ Rac1109.
ການປັບລະດັບ syntrophin ສາມາດຟື້ນຟູຫນ້າທີ່ໄດ້, ແລະການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໂດຍໃຊ້ mini-dystrophin ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກໍ່ສ້າງ ΔR4-R23/ΔCT ສາມາດຟື້ນຟູ α-syntrophin ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໂປຣຕີນ DGC ອື່ນໆໃນລະດັບທີ່ທຽບເທົ່າກັບ WT mdx cardiomyocytes.
ນອກເຫນືອໄປຈາກພາລະບົດບາດຂອງເຂົາເຈົ້າໃນລະບຽບການຂອງ cytoskeleton ໄດ້, syntrophins ຍັງໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ໃນລະບຽບຂອງຊ່ອງ ion 111,112,113.motif PDZ-binding ຂອງ syntrophins ຄວບຄຸມຊ່ອງ Nav1.5111 ທີ່ຂຶ້ນກັບແຮງດັນຂອງຫົວໃຈ, ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສ້າງຄວາມຕື່ນເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈແລະການດໍາເນີນການ.ຫນ້າສົນໃຈ, ໃນຮູບແບບຫນູ mdx, ຊ່ອງທາງ Nav1.5 ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າຖືກຫຼຸດລົງແລະອາການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນສັດ 111 .ນອກຈາກນັ້ນ, ຄອບຄົວຂອງຊ່ອງທາງ ion mechanosensitive, ຊ່ອງທາງ transient receptor potential (TRPC), ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຖືກຄວບຄຸມໂດຍ α1-syntrophin ໃນຈຸລັງ cardiac 113 ແລະ TRPC6 inhibition ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງ arrhythmias ໃນຮູບແບບຫນູ DMD112.ກິດຈະກໍາ TRPC6 ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ DMD ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າສົ່ງຜົນໃຫ້ເກີດການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈ, ເຊິ່ງຜ່ອນຄາຍເມື່ອປະສົມປະສານກັບ PKG 112 .ທາງດ້ານກົນຈັກ, dystrophin depletion ສົ່ງເສີມການໄຫຼເຂົ້າຂອງ [Ca2+]i ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຍືດຕົວຂອງ TRPC6 ເພື່ອກະຕຸ້ນມັນ, ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນ cardiomyocytes ແລະຈຸລັງກ້າມເນື້ອກ້ຽງ vascular112,114.Hyperactivation ຂອງ TRPC6 ເພື່ອ stretch ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນ mechanosensor ທີ່ສໍາຄັນແລະເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງໃນ DMD112,114.
ການສູນເສຍຂອງ dystrophin ນໍາໄປສູ່ lysis ຫຼືການສະກັດກັ້ນເຄື່ອງຫມາຍຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ DGC ທັງຫມົດ, ການສູນເສຍຕໍ່ໆມາຫຼາຍຫນ້າທີ່ mechanoprotective ແລະ mechanotransduction, ສົ່ງຜົນໃຫ້ phenotype ໄພພິບັດທີ່ເຫັນໄດ້ໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ striated ໃນ DMD.ດັ່ງນັ້ນ, ມັນອາດຈະສົມເຫດສົມຜົນທີ່ຈະພິຈາລະນາວ່າ RSKs ເຮັດວຽກຢູ່ໃນຄອນເສີດແລະອົງປະກອບສ່ວນບຸກຄົນແມ່ນຂຶ້ນກັບການມີແລະການເຮັດວຽກຂອງອົງປະກອບອື່ນໆ.ນີ້ແມ່ນຄວາມຈິງໂດຍສະເພາະສໍາລັບ dystrophin, ເຊິ່ງເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການປະກອບແລະການທ້ອງຖິ່ນຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ sarcolemma ໃນ cardiomyocytes.ແຕ່ລະອົງປະກອບມີບົດບາດເປັນເອກະລັກໃນການປະກອບສ່ວນໃນສະຖຽນລະພາບໂດຍລວມຂອງ sarcolemma, ທ້ອງຖິ່ນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກອຸປະກອນເສີມທີ່ສໍາຄັນ, ລະບຽບການຂອງຊ່ອງທາງ ion ແລະການສະແດງອອກຂອງ gene, ແລະການສູນເສຍຂອງທາດໂປຼຕີນດຽວໃນ DGC ນໍາໄປສູ່ການ dysregulation ຂອງ myocardium ທັງຫມົດ.
ດັ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຂ້າງເທິງ, ໂປຣຕີນ DGC ຈໍານວນຫຼາຍແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນ mechanotransduction ແລະສັນຍານ, ແລະ dystrophin ແມ່ນເຫມາະສົມໂດຍສະເພາະກັບບົດບາດນີ້.ຖ້າ DGC ຕັ້ງຢູ່ໃນກະດູກຫັກ, ນີ້ຢືນຢັນຄວາມຄິດເຫັນວ່າມັນມີສ່ວນຮ່ວມໃນ mechanotransduction ພ້ອມກັບ integrins.ດັ່ງນັ້ນ, DGCs ໄດ້ຮັບການຖ່າຍທອດກໍາລັງ anisotropic ທາງດ້ານຮ່າງກາຍແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຈັດລຽງຂອງກົນໄກແລະ cytoskeletal rearrangement ຂອງ microenvironment intracellular, ສອດຄ່ອງກັບຕົວແບບ tensegrity.ນອກຈາກນັ້ນ, Dp427m buffers ກໍາລັງ biomechanical ຂາເຂົ້າໂດຍການຂະຫຍາຍ spectrin repeats ພາຍໃນໂດເມນແກນກາງຂອງຕົນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ mechanoprotector ໂດຍການຮັກສາກໍາລັງ unwinding 25 pN ໃນໄລຍະການຂະຫຍາຍ 800 nm.ໂດຍການແຕກແຍກ, dystrophin ສາມາດ "buffer" ຜົນບັງຄັບໃຊ້ຂອງການຫົດຕົວ - ຜ່ອນຄາຍທີ່ຜະລິດໂດຍ cardiomyocytes10.ເນື່ອງຈາກຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງທາດໂປຼຕີນແລະ phospholipids ທີ່ພົວພັນກັບໂດເມນຊ້ໍາ spectrin, ມັນຫນ້າສົນໃຈທີ່ຈະຄາດເດົາວ່າ spectrin repeat unwinding ປ່ຽນແປງການຜູກມັດຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ mechanosensitive ໃນລັກສະນະທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ talin116,117,118.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ນີ້ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ກໍານົດແລະຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ສືບສວນຕື່ມອີກ.